Ce este Vitamina B12 (Cobalamina)?
Vitamina B12, cunoscută științific ca cobalamina, este una dintre cele mai complexe vitamine din punct de vedere structural și unică în rândul tuturor vitaminelor prin faptul că conține un ion de cobalt în centrul său molecular (1). Această vitamină hidrosolubilă este esențială pentru funcționarea optimă a sistemului nervos, formarea globulelor roșii și numeroase procese metabolice fundamentale din organism (2).
Istoria Descoperirii Vitaminei B12
Descoperirea vitaminei B12 este strâns legată de cercetările privind anemia pernicioasă, o afecțiune caracterizată prin producția scăzută de globule roșii care, netratată, putea fi fatală (3). În 1926, oamenii de știință au observat că administrarea zilnică de aproximativ 250g de ficat putea preveni apariția anemiei pernicioase la majoritatea pacienților (4). Această observație crucială a determinat identificarea substanței active din ficat, care a fost izolată în 1948 de chimistul american Karl Folkers și chimistul britanic Alexander Todd, fiind denumită ulterior vitamina B12 (5).
Formele Naturale de Cobalamina
Metilcobalamina (Methylcobalamin)
Metilcobalamina este una dintre formele naturale active ale vitaminei B12, bioidentică cu formele găsite în organism. Această formă prezintă caracteristici distinctive:
- Biodisponibilitate superioară: Nu necesită conversie metabolică suplimentară în organism (6)
- Acțiune neurologică directă: Are afinitate specială pentru țesutul nervos și participa direct la sinteza mielinei (7)
- Rată de retenție îmbunătățită: Methylcobalamina și adenosylcobalamina sunt formele care funcționează ca coenzyme în organism
- Utilizare terapeutică: Frecvent prescrisă în neuropatiile diabetice și afecțiunile neurologice (8)
Adenozilcobalamina (5′-Deoxiadenosilcobalamina)
Adenosylcobalamina este forma naturală de vitamina B12 găsită cel mai frecvent în alimente, reprezentând aproximativ 20% din B12 din sânge. Funcțiile sale principale includ:
- Metabolism mitochondrial: Cofactor pentru metilmalonil-CoA mutaza (9)
- Producția de energie: Esențială pentru metabolismul acizilor grași cu lanț par (10)
- Distribuție tisulară: Forma predominantă în organele interne (11)
Hidroxicobalamina
Hidroxicobalamina este forma precursor naturală, cu caracteristici speciale:
- Timp de retenție prelungit: Legare superioară la proteinele de transport (12)
- Conversie naturală: Se transformă ușor în formele active în organism (13)
- Utilizare clinică: Prima alegere în intoxicațiile cu cianuri (14)
Cianocobalamina – Forma Sintetică de Vitamina B12
Ce este Cianocobalamina?
Cianocobalamina este forma sintetică cea mai utilizată a vitaminei B12, clasificată chimic ca un „corrinoid” – un complex cristalizabil de cobalt (15). Numele derivă din includerea unei grupe cianidă în moleculă, fiind aprobată de FDA pentru tratarea deficienței de vitamina B12 (16).
Avantajele Cianocobalaminei
- Stabilitate maximă: Cea mai stabilă formă de B12 disponibilă comercial
- Cost-eficiență: Producție la scară largă cu costuri reduse
- Absorbție predictibilă: Farmacocinetica bine documentată
- Siguranță dovedită: Utilizare clinică de peste 70 de ani (17)
Farmacocinetica Cianocobalaminei
Absorbția: Rapid absorbită din locurile de injectare, atingând concentrația maximă în sânge în 1 oră după administrarea intramusculară
Distribuția: Transportată prin proteinele de legare B12 – transcobalamina I și II
Metabolismul: Animalele pot converti cianocobalamina și hidroxicobalamina în formele bioactive adenosylcobalamina și methylcobalamina prin înlocuirea enzimatică a grupelor ciano sau hidroxil
Eliminarea: 50-98% este excretată prin rinichi, cu o porțiune semnificativă în primele 8 ore (18)
Rolul Esențial al Vitaminei B12 în Organism
Funcții Biochimice Fundamentale
Vitamina B12 funcționează ca cofactor pentru două enzime vitale în organismul uman:
- Metilmalonil-CoA mutază – esențială pentru metabolismul acizilor grași și aminoacizilor
- Metionin sintaza – crucială pentru sinteza metioninei și metabolismul homocisteinei (19)
Dacă cobalamina nu este prezentă în cantitate suficientă, apare anemia megaloblastică prin inhibarea sintezei ADN-ului din cauza „capcana folatei”.
Beneficiile Vitaminei B12 pentru Sănătate
1. Sistemul Nervos și Funcțiile Cognitive
Vitamina B12 este crucială pentru menținerea tecii de mielină care protejează nervii și pentru sinteza neurotransmițătorilor (20). Deficiența poate cauza:
- Neuropatie periferică
- Degenerarea subacută combinată a măduvei spinării
- Deteriorarea funcțiilor cognitive și demențe reversibile (21)
2. Formarea Sângelui
Contribuie la formarea globulelor roșii normale și previne anemia megaloblastică, o afecțiune caracterizată prin producerea de globule roșii mari și imature (22).
3. Metabolismul Energetic
Joacă un rol crucial în conversia carbohidraților în glucoză, contribuind la producția de energie la nivel celular (23).
4. Sănătatea Cardiovasculară
Prin metabolismul homocisteinei, vitamina B12 ajută la reducerea riscului de boli cardiovasculare, nivelurile ridicate de homocisteină fiind asociate cu riscul crescut de infarct miocardic și accident vascular cerebral (24).
Surse Naturale și Sintetice de Vitamina B12
Surse Alimentare Naturale
Vitamina B12 se găsește natural exclusiv în produsele de origine animală:
- Organe interne: ficat, rinichi (20-100 μg/100g)
- Pește de mare: sardine, ton, somon, macrou, hering (2-10 μg/100g)
- Carne roșie: vită, porc, miel (2-3 μg/100g)
- Produse lactate: lapte, brânză, iaurt (0.5-2 μg/100g)
- Ouă: gălbenușul de ou (1-2 μg/100g) (25)
Surse Marine
Algele Marine Verzi și Roșii
Cercetări recente din 2024 au măsurat analogii B12 în algele marine Ulva fenestrata și Palmaria palmata, găsind cantități fiziologic semnificative în U. fenestrata. Studiile indică că:
- Algele roșii (nori) conțin cantități variabile de B12 adevărată (26)
- Algele roșii și microalgele, precum nori, Spirulina, Chlorella și Dunaliella, au arătat cel mai mare conținut și biodisponibilitate de vitamina B12
- Biodisponibilitatea rămâne un subiect de cercetare activă (27)
Chlorella vulgaris
Produsele Chlorella conțin în principal cobalamina fiziologic activă, în timp ce pseudo-vitamina B12 era forma predominantă în suplimentele etichetate ca Spirulina.
Cercetările demonstrează:
- Prezența metilcobalaminei în Chlorella vulgaris (28)
- Îmbunătățirea statusului B12 la șobolani prin suplimentarea cu Chlorella (29)
- Conținut semnificativ mai mare de folați comparativ cu Spirulina (30)
Spirulina platensis
Deși spirulina și nori arată concentrații plasmatice crescute de vitamina B12 la copii, vitamina B12 din alge nu pare să fie biodisponibilă.
Aspecte importante:
- Pseudovitamina B12 era forma predominantă în spirulina
- Profilul vitamerilor folați diferă de cel din Chlorella (31)
- Necesită cercetări suplimentare pentru confirmare biodisponibilității (32)
Drojdia Nutrițională și Drojdia de Bere
Drojdia Nutrițională (Saccharomyces cerevisiae)
Drojdia nutrițională fortificată reprezintă o sursă vegană fiabilă de vitamina B12:
- Fortificarea industrială: Majoritatea produselor comerciale sunt fortificate cu cianocobalamina (33)
- Conținut standardizat: 1-2 linguri fornizează 100-150% din nevoia zilnică (34)
- Biodisponibilitate confirmată: Studiile arată eficacitate în prevenirea deficienței (35)
Drojdia de Bere (Saccharomyces cerevisiae)
Drojdia de bere naturală conține cantități minime de B12:
- Conținut natural scăzut de vitamina B12 (36)
- Fortificarea necesară: Versiunile comerciale sunt de obicei fortificate
- Sursă de vitamine B complexe: Bogată în tiamină, riboflavină, niacină (37)
Suplimente Sintetice
Suplimentele de vitamina B12 sunt esențiale pentru vegetarieni și vegani, fiind disponibile în forme:
- Tablete și capsule (cianocobalamina, metilcobalamina)
- Forme sublinguale (absorbție îmbunătățită)
- Forme lichide (dozare flexibilă)
- Spray-uri nazale (alternativă la injecții) (38)
Deficiența de Vitamina B12
Cauze Principale
- Dieta restrictivă: veganism strict fără suplimentare
- Malabsorbția: gastrita atrofică, boala Crohn
- Anemia pernicioasă: absența factorului intrinsec
- Medicamentos: metformina, inhibitori de pompă de protoni
- Gastrectomia: eliminarea locului de producție a factorului intrinsec (39)
Simptome de Deficiență
Simptome Hematologice
- Anemia megaloblastică
- Neutrofile hipersegmentate
- Trombocitopenie
- Pancitopenie (cazuri severe) (40)
Simptome Neurologice
- Parestezii și amorțeli
- Degenerarea subacută combinată
- Ataxie și instabilitate
- Deteriorarea cognitivă (41)
Simptome Psihiatrice
- Depresie și anxietate
- Modificări de personalitate
- Demență reversibilă
- Psichoza (cazuri severe) (42)
Administrarea și Dozarea Vitaminei B12
Recomandări de Dozaj
- Adulți sănătoși: 2.4 μg/zi
- Gravide: 2.6 μg/zi
- Femei care alăptează: 2.8 μg/zi
- Vârstnici (>50 ani): 25-100 μg/zi (din suplimente) (43)
Protocoale de Tratament pentru Deficiență
Tratamentul Inițial (Deficiență Severă)
- Cianocobalamina 100 μg intramuscular
- Zilnic timp de 1 săptămână
- Săptămânal pentru 1 lună
- Lunar pe viață (pentru anemia pernicioasă) (44)
Tratamentul Oral (Deficiență Ușoară-Moderată)
- 250-1000 μg/zi oral
- Eficacitate dovedită chiar în absența factorului intrinsec
- Monitorizare regulată a nivelurilor serice (45)
Precauții și Contraindicații
Efecte Adverse Rare
- Reacții alergice (prurit, eritem, urticarie)
- Edem pulmonar (doze mari injectabile)
- Hipokaliemie (la începutul tratamentului)
- Policitemie (demascarea afecțiunilor hematologice subiacente) (46)
Contraindicații
- Sensibilitatea la cobalt sau B12
- Boala Leber timpurie (cu precauție)
- Insuficiența renală severă (conține aluminiu)
- Copii prematuri (conține alcool benzilic) (47)
Monitorizarea Tratamentului
Parametri de Laborator
- Hemograma completă: evaluarea răspunsului hematologic
- Nivelul seric de B12: monitorizarea eficacității
- Acidul metilmalonic: markerul cel mai specific al deficienței
- Homocisteina: evaluarea statusului metabolic
- Potasiul seric: prevenirea hipokaliemiei (48)
Răspunsul la Tratament
- Reticulocitoza apare în 3-5 zile
- Îmbunătățirea hematologică în 2-4 săptămâni
- Recuperarea neurologică poate dura 6-12 luni
- Simptomele psihiatrice se ameliorează în 2-3 luni (49)
Considerații Speciale pentru Populații Vulnerabile
Sarcina și Alăptarea
Deficiența de vitamina B12 în timpul sarcinii poate cauza:
- Defecte de tub neural
- Retard în dezvoltare
- Complicații obstetricale
Recomandări: Suplimentarea profilactică la mamele vegetariene/vegane.
Vârstnicii
Absorbția vitaminei B12 scade cu vârsta din cauza:
- Gastritei atrofice
- Medicamentelor (inhibitori de pompă de protoni)
- Malnutriției
Recomandări: Monitorizare anuală și suplimentare profilactică.
Vegetarieni și Vegani
Riscul de deficiență este foarte mare fără suplimentare, fiind necesară:
- Suplimentarea regulată cu B12
- Monitorizarea periodică a nivelurilor
- Educarea privind importanța suplimentării
Concluzie
Vitamina B12 rămâne un nutrient esențial cu implicații majore pentru sănătatea umană. Cunoașterea diferitelor forme de cobalamina – de la formele naturale active (metilcobalamina, adenozilcobalamina, hidroxicobalamina) până la forma sintetică stabilă (cianocobalamina) – este crucială pentru alegerea optimă a tratamentului.
Sursele naturale rămân limitate la produsele de origine animală, iar sursele alternative precum algele marine (Chlorella vulgaris) și drojdia nutrițională fortificată oferă opțiuni pentru vegetarieni și vegani, deși necesită atenție la biodisponibilitate.
Cianocobalamina, ca formă sintetică principală, oferă o soluție sigură și eficientă pentru prevenirea și tratarea deficienței, în timp ce formele naturale precum metilcobalamina pot oferi avantaje specifice în anumite situații clinice, în special în afecțiunile neurologice.
Diagnosticarea precoce și tratamentul adecvat pot preveni complicațiile severe și ireversibile asociate cu deficiența prelungită de vitamina B12, fiind esențiale pentru profesioniștii din sănătate și pentru publicul general, în special pentru populațiile cu risc crescut de deficiență.
Surse Documentare Articol
Surse Bibliografice
- Stabler SP. Clinical practice. Vitamin B12 deficiency. N Engl J Med. 2013;368(2):149-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23301732
- Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Vitamin B12, folate, and the methionine remethylation cycle-biochemistry, pathways, and regulation. J Inherit Metab Dis. 2019;42(4):673-685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30693532
- Kräutler B. Biochemistry of B12-cofactors in human metabolism. Subcell Biochem. 2012;56:323-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22116707
- Minot GR, Murphy WP. Treatment of pernicious anemia by a special diet. JAMA. 1926;87(7):470-476.
- Rickes EL, Brink NG, Koniuszy FR, et al. Crystalline vitamin B12. Science. 1948;107(2781):396-397.
- Paul C, Brady DM. Comparative Bioavailability and Utilization of Particular Forms of B12 Supplements With Potential to Mitigate B12-related Genetic Polymorphisms. Integr Med (Encinitas). 2017;16(1):42-49. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223907
- Methylcobalamin in Vitamin B12 Deficiency: To Give or not to Give? PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5370327/
- Treatment of vitamin B12 deficiency-methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-clearing the confusion. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25117994
- Banerjee R, Ragsdale SW. The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes. Annu Rev Biochem. 2003;72:209-47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12524212
- Vitamin B12 (Cobalamin). StatPearls. NCBI Bookshelf. 2024. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559132/
- Adenosylcobalamin structure and function. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15612042
- Hydroxocobalamin pharmacokinetics and clinical applications. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28891127
- Cyanocobalamin. StatPearls. NCBI Bookshelf. 2024. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555964/
- Hydroxocobalamin for cyanide poisoning. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17297959
- Cyanocobalamin chemical structure and properties. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32310424/
- FDA approval of cyanocobalamin for B12 deficiency. Federal Register Archives.
- Bastrup-Madsen P. Treatment of vitamin B12 deficiency. Evaluation of therapy with cyanocobalamin, hydroxocabalamin, and depot cobalamin. Scand J Gastroenterol Suppl. 1974;29:89-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4530460
- Scott JM. Bioavailability of vitamin B12. Eur J Clin Nutr. 1997;51 Suppl 1:S49-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9023481
- Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015;59(7):1364-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25988374
- Ekabe CJ, Kehbila J, Abanda MH, et al. Vitamin B12 deficiency neuropathy; a rare diagnosis in young adults: a case report. BMC Res Notes. 2017;10(1):72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28129784
- Wong C, Benyaminov F, Block L. Reversible dementia in the setting of multiple medical comorbidities due to B12 deficiency. BMJ Case Rep. 2022;15(3). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35318204
- Farrelly SJ, O’Connor KA. Hypersegmented neutrophils and oval macrocytes in the setting of B12 deficiency and pancytopaenia. BMJ Case Rep. 2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28821482
- Shipton MJ, Thachil J. Vitamin B12 deficiency – A 21st century perspective. Clin Med (Lond). 2015;15(2):145-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824066
- Selhub J, Jacques PF, Wilson PW, et al. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population. JAMA. 1993;270(22):2693-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8251885
- Watanabe F. Vitamin B12 sources and bioavailability. Exp Biol Med (Maywood). 2007;232(10):1266-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17959839
- Characterization and bioavailability of vitamin B12-compounds from edible algae. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12656203
- Vitamin B-12 from algae appears not to be bioavailable. Am J Clin Nutr. https://ajcn.nutrition.org/article/S0002-9165(23)17164-4/fulltext
- Methylcobalamin – A form of vitamin B12 identified and characterised in Chlorella vulgaris. ResearchGate. https://www.researchgate.net/publication/265604237
- Improvement of vitamin B12 status with Spirulina supplementation in Wistar rats. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31502254
- Riboflavin, niacin, folate and vitamin B12 in commercial microalgae powders. ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889157519300730
- Biologically active or just „pseudo”-vitamin B12 as predominant form in algae-based nutritional supplements? ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889157522000825
- Effect of Different Extraction Methods on Vitamin B12 from Blue Green Algae, Spirulina Platensis. ResearchGate. https://www.researchgate.net/publication/276857159
- Nutritional yeast B12 content analysis. VRG Journal. https://www.vrg.org/journal/vj2020issue3/2020_issue3_nutrition_yeast.php
- Nutritional yeast as vitamin B12 source. EatingWell. https://www.eatingwell.com/article/2058794/health-benefits-of-nutritional-yeast-and-how-to-use-it/
- Vidal-Alaball J, Butler CC, Potter CC. Comparing costs of intramuscular and oral vitamin B12 administration in primary care: a cost-minimization analysis. Eur J Gen Pract. 2006;12(4):169-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17127603
- Brewer’s yeast nutritional profile. Healthline. https://www.healthline.com/health/brewers-yeast
- B vitamins in nutritional and brewer’s yeast. HealthAid. https://www.healthaid.co.uk/blogs/news/brewers-yeast-nutritional-yeast
- Various B12 supplement forms efficacy. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223907
- Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26900641
- Burlock B, Williams JP. Recognizing Subacute Combined Degeneration in Patients With Normal Vitamin B12 Levels. Cureus. 2021;13(6):e15429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249574
- Parks NE. Metabolic and Toxic Myelopathies. Continuum (Minneap Minn). 2021;27(1):143-162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33522740
- Chittaranjan Y. Vitamin B12: An Intergenerational Story. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2020;93:91-102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991435
- Vitamin B12 – Health Professional Fact Sheet. NIH Office of Dietary Supplements. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/
- Dharmarajan TS, Norkus EP. Approaches to vitamin B12 deficiency. Early treatment may prevent devastating complications. Postgrad Med. 2001;110(1):99-105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11467046
- Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15911731
- Brescoll J, Daveluy S. A review of vitamin B12 in dermatology. Am J Clin Dermatol. 2015;16(1):27-33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25559140
- Caballero MR, Lukawska J, Lee TH, Dugué P. Allergy to vitamin B12: two cases of successful desensitization with cyanocobalamin. Allergy. 2007;62(11):1341-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17822451
- Solomon LR. Oral vitamin B12 therapy: a cautionary note. Blood. 2004;103(7):2863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15033885
- McRae TD, Freedman ML. Why vitamin B12 deficiency should be managed aggressively. Geriatrics. 1989;44(11):70-3, 76, 79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2680773
